在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始了合作。

一个在24小时以内的故事。发生为了寻找失踪女友，来福（吴彦祖饰）从内地移民至香港，在旺角找了一份差事，误入歧途成了一名杀手，卷入了黑社会的腥风血雨中。提携他的是奸诈的老六，他混迹于黑白两道，是警方的线人，来福因此踏上亡命之途。其间遇到妓女丹（张柏芝饰），相似的身世令二人相见如故，丹决心帮来福找回女友，同时要改过自身。 警方多次抓捕来福未果，眼看江湖恩怨渐渐平息，正打算就此作罢，来福和丹似乎可以喘一口气了，但是事情又出现了意外的转折，夜幕下的旺角始终处处暗涌。

两对父子，隔膜与疏离，沟通与理解，都在他们人生中上演着。儿子健一(中井贵一饰)病危，却因与父子关系恶劣而拒绝与父亲最后的沟通。父亲高田(高仓健饰)却为了完成儿子的意愿，从日本赶往云南拍摄李加民唱的傩戏《千里走单骑》。千里迢迢终于赶到云南，高田艰难与当地居民沟通，得知李加民犯事入了狱。原来李加民也有着与他儿子的一段心酸往事，并因此被判了罪。高田千辛万苦找到狱中的李加民，请求他唱戏。怎料李加民听完高田与儿子的故事后，也想到了被自己抛弃的私生子，戏唱到一半，便泣不成声。高田决定回去找他的儿子前来探狱，路上二人相互谈心照顾，感情甚笃，然而儿子与李加民之间的感情冰层，却怎么也打不破。而正当李加民再次演唱的时候，高田接到电话，儿子已经含笑而死，并原谅了自己。

甘量宏（张家辉 饰）虽然是航空业龙头老大甘树培（秦沛 饰）的独生子，然而性格开朗又平易近人，毫无架子。偶然与雄（陈锦鸿饰）相识便成为好友。与宏相比，雄的家世要普通得多，然而却拥有一个幸福的家庭，有疼爱自己的母亲媚（雪妮 饰），有省俭节约等待结婚的长姐鸣（郭蔼明饰），有聪慧漂亮身为空姐的二姐慧（周海媚 饰），一家其乐融融。好赌的文（罗嘉良饰）与鸣是斗气冤家，连累鸣亏蚀多年积蓄，更害她被未婚夫抛弃。然而命运早有转折。鸣进入甘树培的弟弟生（黄日华饰）公司做秘书，更因缘分发展成为夫妻。却不料妹妹慧一直暗恋生，更曾醉酒发生关系，然而为了维护姐姐的婚姻，慧选择了逃离。雄爱上了空姐孙桦（蔡少芬饰），然而孙桦爱慕虚荣，雄的家世不能令她得到满足。孙桦与宏热恋。然而更大的命运转折出现，原来雄才是甘树培的亲生儿子，当年媚将两个婴儿私自掉包以作报复。这个事实的揭开，令这些年...

一群医务精英每天都救死扶伤，在忙碌的日子里常常有许多事烦扰他们。 急症室高级医生黎国柱（林保怡 饰）风流不羁，一次偶然发现肿瘤科医生满月（苏永康 饰）的姐姐是律师新月（陈慧珊 饰）。原来国柱曾经有负于她。当两人再次重逢，新月发现自己对国柱余情未了。 同样室急症室医生的裕 （马浚伟 饰）则周旋于护士长霞（陈芷菁 饰）与见习医生冬（曹众 饰）之间，无法选择，烦恼不已。 脑外科高级医生程至美（吴启华 饰）与妻子（梁婉静 饰）离婚，竟同事Jackie（蔡少芬 饰）误会至美用情不专。经过一番了解后，才清楚对方的为人，此时情愫也暗生了。怎料Jackie发现自己患上脑肿瘤……