反抗失败、挚友身亡、私下背弃。456号玩家成奇勋（李政宰 饰）宛如坠入绝望深渊，但鱿鱼游戏不会因任何人而停止，奇勋和幸存的玩家被迫玩起一个比一个致命的游戏，意志力备受考验。奇勋在走投无路之下被迫做出重要抉择，而他们每一轮的选择就如骨牌般，一步步推向更严重的后果。与此同时，黄仁昊（李秉宪 饰）重回“负责人”岗位，接待来历成谜的贵宾，弟弟黄俊昊（魏嘏隽 饰）则继续寻找神秘的游戏岛，浑然不知队上早有叛徒。奇勋能够做出正确的决定吗？还是信念终究会被负责人击溃呢？

三年前，鱿鱼游戏由456号选手（李政宰 饰）胜出，他本想远走高飞，却在搭机赴美前临阵反悔，决心展开新计划。成奇勋再度投身这场神秘的生存游戏，又一次赌上性命，与一群新的参赛者一起争夺高达456亿韩元的奖金。

一群走投无路并急需金钱的人收到神秘邀请，邀请他们共同加入一场游戏。为了赢取 456 亿韩元的奖金，背景各异的 456 名参赛者被关在秘密场所进行游戏。每一轮游戏都是韩国人小时候会玩的传统游戏，如一二三木头人，但闯关失败的后果是死亡。谁将是最终赢家，这个游戏的目的是什么？

冲劲十足、富有野心的社会线记者小齐，在报导一则事故车还魂新闻时，意外发现9年前一宗肇事逃逸命案并不单纯，虽然提案不被长官邱哥重视，但相信直觉的小齐找上菜鸟警员阿纬帮忙，并说服女主管Maggie连手调查当年的真相。当小齐、Maggie 好不容易找到命案中唯一生还的受害者徐爱婷，并取得采访同意后 ，徐爱婷却无故失踪了…到底九年前被隐瞒的真相是什么？

镇守在长沙的九大家族人称“老九门”，名号之响无人不知无人不晓。其中，九门之首张大佛爷张启山（陈伟霆 饰）奉命调查鬼车和神秘矿山之谜，带着搭档齐铁嘴（应昊茗 饰），两人向出生于考古之家的戏曲名伶二月红（张艺兴 饰）求助，无奈二月红为了照顾病重的妻子丫头（袁冰妍 饰），早已经洗手不干。 为了引二月红再度出山，张启山和齐铁嘴北上远赴新月饭店，为丫头求药。之后，张启山结识了新月饭店的大小姐尹新月（赵丽颖 饰），两人之间渐渐产生了情意。尽管丫头最终还是不治身亡，但二月红意外发现矿山之谜和自己的家族前辈之间有着牵扯不清的关系，同时亦隐藏了一个日本方面谋划的惊天阴谋。